安乃近

安乃近

安乃近(Metamizole Sodium Tablets),为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物,易溶于水,解热、镇痛作用较氨基比林快而强。一般不作首选用药,仅在急性高热、病情急重,又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。

药品名称安乃近外文名Metamizole Sodium是否处方药是主要适用症解热、镇痛是否纳入医保是性    状片剂化学式C13H16N3NaO4S分子量333.34外    观白色或淡黄色结晶粉末CAS登录号68-89-3EINECS登录号200-694-7熔    点187 ℃密    度1.388 g/cm³安全性描述S36危险性符号R42/43危险性描述Xn

目录

  1. 化合物简介
  2. ▪ 基本信息
  3. ▪ 物化性质
  4. ▪ 安全信息
  5. ▪ 生产方法
  6. ▪ 用途
  7. ▪ 安全术语
  8. ▪ 风险术语
  9. 测定方法
  10. ▪ 方法名称
  11. ▪ 应用范围
  1. ▪ 方法原理
  2. ▪ 试剂
  3. ▪ 试样制备
  4. ▪ 操作步骤
  5. 药典标准
  6. ▪ 来源(名称)、含量(效价)
  7. ▪ 性状
  8. ▪ 鉴别
  9. ▪ 检查
  10. ▪ 含量测定
  1. ▪ 类别
  2. ▪ 贮藏
  3. ▪ 制剂
  4. 药物说明
  5. ▪ 警示语
  6. ▪ 分类
  7. ▪ 剂型
  8. ▪ 药理作用
  9. ▪ 药代动力学
  10. ▪ 适应症
  11. ▪ 禁忌症
  1. ▪ 注意事项
  2. ▪ 孕妇及哺乳期妇女用药
  3. ▪ 不良反应
  4. ▪ 用法用量
  5. ▪ 药物相互作用
  6. ▪ 专家点评
  7. ▪ 中毒
  8. 特别注意

化合物简介

基本信息

中文名称:安乃近中文别名:[(2,3-二氢-1,5-二甲基-3-羰基-2-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基氨基]甲磺酸一钠盐英文名称:metamizole sodiumCAS号:68-89-3分子式:C13H16N3NaO4S

结构式:分子量:333.34精确质量:333.07600PSA:95.75000LogP:1.50410

物化性质

外观与性状:白色或淡黄色结晶粉末熔点:187ºC稳定性:稳定,与强氧化剂不相容。储存条件:库房通风低温干燥

安全信息

海关编码:2933192000WGK Germany:2危险类别码:R42/43安全说明:S36RTECS号:PB1300000危险品标志:Xn [1]

生产方法

4-氨基安替比林(AA)为原料,经甲酰化生成4-甲酰氨基安替比林(FAA),再经甲基化生成4-甲酰甲氨基安替比林(FMAA),经水解生成4-甲氨基安替比林(MAA),最后经缩合反应制成安乃近 [1] 。

用途

有解毒、镇痛、抗风湿作用。主要用于退热,也用于急性关节炎、风湿性痛、肌肉痛、头痛等 [1] 。

安全术语

S36:Wear suitable protective clothing.穿戴适当的防护服。

风险术语

R42/43:May cause sensitization by inhalation and skin contact.吸入及皮肤接触可能致敏。

测定方法

方法名称

安乃近原料药—安乃近的测定—氧化还原滴定法

应用范围

本方法采用滴定法测定安乃近原料药中安乃近的含量。本方法适用于安乃近原料药。

方法原理

供试品加乙醇与盐酸溶液溶解后,用碘滴定液滴定至溶液所显的浅黄色在30秒钟内不褪,根据滴定液使用量,计算安乃近的含量。

试剂

1. 乙醇2.碘滴定液(0.05mol/L)3. 盐酸4.氢氧化钠滴定液(1mol/L)5.甲基橙指示液6.硫酸滴定液(0.5mol/L)7.碳酸氢钠8.淀粉指示液9.酚酞指示液取酚酞1g,加乙醇100mL使溶解。10.甲基红-溴甲酚绿混合指示液取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL,加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL,摇匀。11.基准三氧化二砷12.基准邻苯二甲酸氢钾13.基准无水碳酸钠14.盐酸溶液(0.01mol/L)

试样制备

1. 碘滴定液(0.05mol/L)配制:取碘13.0g,加碘化钾36g与水50mL溶解后,加盐酸3滴与水适量使成1000mL,摇匀,用垂熔玻璃滤器滤过。标定:取在105℃干燥至恒重的基准三氧化二砷约0.15g,精密称定,加氢氧化钠滴定液(1mol/L)10mL,微热使溶解,加水20mL与甲基橙指示液1滴,加硫酸滴定液(0.5mol/L)适量使黄色转变为粉红色,再加碳酸氢钠2g、水50mL与淀粉指示液2mL,用本液滴定至溶液显浅蓝紫色。每1mL碘滴定液(0.05mol/L)相当于4.946mg的三氧化二砷。根据本液的消耗量与三氧化二砷的取用量,算出本液的浓度。2. 氢氧化钠滴定液(1mol/L)配制:取氢氧化钠适量,加水振摇使溶解成饱和溶液,冷却后,置聚乙烯塑料瓶中,静置数日,澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液56mL,加新沸过的冷水使成1000mL,摇匀。标定:取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约6g,精密称定,加新沸过的冷水50mL,振摇,使其尽量溶解,加酚酞指示液2滴,用本液滴定,在接近终点时,应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解,滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液(1mol/L)相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量,算出本液的浓度。贮藏:置聚乙烯塑料瓶中,密封保存;塞中有2孔,孔内各插入玻璃管1支,1管与钠石灰管相连,1管供吸出本液使用。3. 甲基橙指示液取甲基橙0.1g,加水100mL使溶解。4.硫酸滴定液(0.5mol/L)配制:取硫酸30mL,缓缓注入适量水中,冷却至室温,加水稀释至1000mL,摇匀。标定:取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约1.5g,精密称定,加水50mL使溶解,加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴,用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时,煮沸2分钟,冷却至室温,继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液(0.5mol/L)相当于53.00mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量,算出本液的浓度。5. 淀粉指示液取可溶性淀粉0.5g,加水5mL搅匀后,缓缓倾入100mL沸水中,随加随搅拌,继续煮沸2分钟,放冷,倾取上层清液,即得,本液应临用新制。6. 酚酞指示液取酚酞1g,加乙醇100mL使溶解。7. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL,加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL,摇匀。8. 盐酸溶液(0.01mol/L)取盐酸0.9mL,加水适量使成1000mL,摇匀。

操作步骤

精密称取供试品约0.3g,加乙醇与0.01mol/L盐酸溶液各10mL溶解后,立即用碘滴定液(0.05mol/L)滴定(控制滴定速度为每分钟3~5mL),至溶液所显的浅黄色在30秒钟内不褪。每1mL碘滴定液(0.05mol/L)相当于16.67mg的C13H16N3NaO4S。注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

药典标准

来源(名称)、含量(效价)

本品为[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,2-二氢-1-H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物。按干燥品计算,含C13H16N3NaO4S不得少于98.5%(供口服用)。

性状

本品为白色至略带微黄色的结晶或结晶性粉末;无臭,味微苦;水溶液放置后渐变黄色。本品在水中易溶,在乙醇中略溶,在乙醚中几乎不溶。

鉴别

(1)取本品约20mg,加稀盐酸1mL溶解后,加次氯酸钠试液2滴,产生瞬即消失的蓝色,加热煮沸后变成黄色。(2)取本品约0.1g,置试管中,加水1.5mL和稀盐酸1.5mL溶解后,试管口覆盖一张用碘酸钾0.1g溶于淀粉指示液10mL润湿的滤纸,缓缓加热滤纸变蓝色,取下滤纸继续加热,用玻璃棒蘸取1滴变色酸硫酸溶液(1→100),置试管口,10分钟内,玻璃棒上的试剂显蓝紫色。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》159图)一致。(4)本品显钠盐的火焰反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。

检查

酸度取本品0.50g,加水50mL使溶解,依法检查(2010年版药典二部附录ⅥH),pH值应为6.0~7.0。溶液的澄清度与颜色取本品1.0g(供口服用),加水至10mL,溶解,俟气泡消失后,立即检视,溶液应澄清无色;如显色,立即与黄绿色1号标准比色液(2010年版药典二部附录ⅨA)比较,不得更深。甲醇溶液的澄清度取本品0.50g,加甲醇10mL,振摇使溶解,如显浑浊,立即与对照液(取标准硫酸钾溶液0.50mL、1mol/L盐酸溶液与新制的氯化钡溶液(1→20)3mL,加水至10mL,摇匀,并放置10分钟)比较,不得更浓。硫酸盐取本品0.20g,依法检查(2010年版药典二部附录ⅧB),与标准硫酸钾溶液2.0mL制成的对照液比较,不得更浓(0.1%)。有关物质称取4-甲氨基安替比林对照品5mg,置200mL量瓶中,精密加入供试品溶液1mL,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量,用甲醇溶解并稀释制成每1mL中分别含25μg的混合溶液作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录V D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(宽pH值使用范围色谱柱适用);以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠6.0g,加水1000mL,加三乙胺1mL,用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0)-甲醇(75:25)为流动相;检测波长254nm。取系统适用性试验溶液10μL注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使安乃近峰的峰高为满量程的20%,安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μL,注入液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的3.5倍。按外标法以峰面积计算,4-甲氨基安替比林不得过0.5%;其他杂质峰面积的和不大于对照溶液中安乃近峰面积(0.5%)(供口服用);杂质总量不得过0.5%。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量应为4.9~5.3%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。重金属取本品1.0g,置石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿中,加硫酸1mL使湿润,缓缓炽灼至硫酸蒸气除尽,放冷,加硝酸0.5mL,继续炽灼至氧化氮蒸气除尽后,在500~600℃炽灼使完全灰化,放冷,加盐酸2mL,置水浴上蒸干,加水15mL使溶解,滴加氨试液至对酚酞指示液显中性,再加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2mL与水适量使成25mL,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.3g,精密称定,加乙醇与0.01mol/L盐酸溶液各10mL溶解后,立即用碘滴定液(0.05mol/L)滴定(控制滴定速度为每分钟3~5mL),至溶液所显的浅黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于16.67mg的C13H16N3NaO4S。

类别

解热镇痛药。

贮藏

遮光,密封保存。

制剂

安乃近片 [2]

药物说明

警示语

本品可能引起血液系统严重不良反应,如粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等。本品还可能引起严重过敏反应,如重症药疹、过敏性休克等。请在医师的指导下使用本品,了解用药风险。本品一般不作为首选用药,仅在病情急重,且无其他有效药品治疗的情况下使用。本品禁用于18岁以下青少年儿童。

分类

神经系统药物> 解热镇痛药 > 吡唑酮类药

剂型

片剂:0.25g,0.5g。 [3]

药理作用

安乃近为氨基比林与亚硫酸钠相结合的化合物,易溶于水作用较快。其解热和镇痛作用较氨基比林快而强。具有较显著的解热作用及较强的镇痛作用,解热作用为氨基比林的3倍,镇痛作用与氨基比林相似。安乃近还有较强的抗风湿作用,且胃肠道刺激作用小,但可引起其他严重不良反应 [4] 。

药代动力学

口服吸收完全,于2h内达血药浓度峰值。

适应症

用于急性高热时的退热,也可用于急性疼痛的短期治疗,如头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。 [5]

禁忌症

1. 对安乃近或吡唑酮类过敏者、孕妇、哺乳者,有血液病史者禁用。2. 妊娠晚期妇女禁用。3.18岁以下青少年儿童禁用。 [5]

注意事项

1. 安乃近一般不作为首选用药,仅在病情急重,且无其他有效药品治疗的情况下短期使用。2.本品引起的皮肤损害多见,严重者需要住院治疗。使用本品如果出现皮疹、瘙痒等反应,应立即停药,严重者应立即就诊。3.本品有引起过敏性休克风险。患者可出现胸闷、面部潮红、皮疹、呼吸困难、口唇发绀、大汗淋漓、血压降低、意识模糊、意识丧失等症状,甚至导致死亡。4.本品可引起粒细胞缺乏症。该症起病急,可导致严重感染甚至死亡。患者表现为突发高热、极度乏力、周身不适,2~3天内可能发生严重感染,如肺部、泌尿系统、口咽部和皮肤感染等。出现上述症状须立即就诊并检查血象。 [5]

孕妇及哺乳期妇女用药

1.妊娠早期和中期妇女不建议使用,妊娠晚期妇女禁用。2.安乃近的代谢产物可进入乳汁,哺乳期妇女不宜应用。 [5]

不良反应

1.皮肤损害:本品皮疹报道较多,如红斑疹、斑丘疹、荨麻疹、渗出性红斑、多型性红斑、水疱疹、剥脱性皮炎、皮肤溃疡坏死、急性泛发型发疹性脓疱疹、男性生殖器皮疹和瘙痒等,有重症多型性红斑、大疱性表皮松解型药疹、中毒性表皮坏死松解症的报道。2.胃肠损害:本品可引起恶心、呕吐、胃部不适、胃痛、胃部烧灼感、胃肠胀气、腹部不适、腹痛、胃肠道出血、消化性溃疡出血等,有出血性坏死性肠炎的报道。3.全身性损害:本品可引起眼睑、眶周、口唇、面部、生殖器等部位水肿,还可引起胸闷、憋气、呼吸困难、心悸、哮喘发作、急性喉水肿、血压下降,严重者出现过敏性休克,甚至导致死亡。4.血液系统损害:本品可引起白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、急性溶血性贫血、自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、鼻衄、过敏性紫癜等,有引起暴发性紫癜并导致死亡的报道。5.泌尿系统损害:本品可引起血尿、肾功能异常,有急性肾功能衰竭的报道。6.其他:可出现头晕、头痛、局部麻木等神经系统症状,有肝细胞损害、肝酶升高的报道,退热时可出现大汗和虚脱。 [5]

用法用量

成人0.5g,每天3次。应从最低有效剂量开始使用。 [5]

药物相互作用

1.安乃近与醋硝香豆素、茴印二酮、双香豆素、苯茚二酮、华法林、依替贝肽、达那帕罗、低分子量肝素合用时,出血的危险性增加。2.与钙通道阻滞药合用时,胃肠道出血的危险性增加。3.与阿仑磷酸钠合用时,对胃肠道的刺激作用增加,故合用时应谨慎。4.安乃近与酮咯酸合用时,胃肠道不良反应增加,可能出现消化道溃疡、胃肠道出血和(或)穿孔。5.安乃近可增加环孢素中毒的危险性,合用时可能出现肾功能障碍、胆汁淤积、感觉异常等。6.安乃近可降低甲氨蝶呤的清除率,导致甲氨蝶呤中毒,出现白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害、黏膜溃疡形成等不良反应。7.与锂剂合用时,锂的清除率降低,血浆浓度增加,可能导致锂中毒的症状。8.安乃近与氧氟沙氟沙氟沙星、左氟沙星合用时,可抑制γ-氨基丁酸的作用,从而使癫痫发作的危险性增加。9.安乃近可干扰前列腺素的生成,使血管紧张素转换酶抑制药、β-肾上腺受体阻滞药的降压作用和利钠作用降低。10.与袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时,利尿剂的利尿和降压作用降低。11.与保钾利尿药合用时,后者的利尿作用降低,可能出现高钾血症,也可能引起中毒性肾损害。12.与磺脲类合用时,磺脲类的代谢受到抑制,出现低血糖的危险性增加。13.与免疫抑制剂合用,可能引起肾衰竭,其作用机制尚不清楚 [4] 。

专家点评

安乃近解热作用显著、镇痛作用强、作用出现快、但副作用太多,临床应用逐渐减少 [4] 。

中毒

安乃近(诺瓦经、罗瓦尔精)为氨基比林与亚硫酸钠的化合物,有解热镇痛、抗风湿作用,作为解热镇痛药用。急性致死量为5~10g。本药中毒可使中枢神经系统先兴奋后抑制,对胃肠道有刺激作用及肝、肾功能损害,也可引起过敏反应。临床表现不良反应表现如下:1.皮肤皮疹、荨麻疹,甚至发生出血性皮疹、大疱性表皮松解性药疹、剥脱性皮炎等。2.消化道 可有腹痛、腹泻、胃及十二指肠溃疡、穿孔及上消化道出血。3.肝、肾脏 可有黄疸、转氨酶升高;蛋白尿、管型尿、血尿及肾功能异常等。4.血液系统 可引起粒细胞减少、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血。治疗安乃近中毒的治疗要点为:催吐、洗胃及导泻及相应治疗措施:1.皮肤病变,可予抗组胺药物及糖皮质激素治疗。2.上消化道出血或胃、十二指肠溃疡应给予止血剂、胃黏膜保护剂、制酸剂等。3.肝肾功能损害,采取保护肝、肾功能治疗。4.血液系统改变,可给予升白药物及糖皮质激素等。5.对症、支持治疗:止痛、消炎、控制感染等 [6] 。

特别注意

国家药监局关于注销安乃近注射液等品种药品注册证书的公告(2020年 第29号):决定自即日起停止安乃近注射液、安乃近氯丙嗪注射液、小儿安乃近灌肠液、安乃近滴剂、安乃近滴鼻液、滴鼻用安乃近溶液片、小儿解热栓在我国的生产、销售和使用,注销药品注册证书(药品批准文号)。 [3]词条图册更多图册安乃近的概述图(1)参考资料

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