磺胺二甲嘧啶

磺胺二甲嘧啶

磺胺类药物为广谱抑菌剂,在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA),可与PABA竞争性作用于细菌体内的二叶酸合成酶,从而阻止PABA作为原料合成细菌所需要叶酸的过程,减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量,而后者则是细菌合成嘌吟、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质,因此抑制了细菌的生长繁殖。磺胺药的作用可被PABA及其衍生物(普鲁卡因丁卡因)所拮抗,此外脓液以及组织的分解产物的存在也起拮抗作用,因其可提供细菌生长的必需物质。2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,磺胺二甲嘧啶在3类致癌物清单中。[1]中文名磺胺二甲嘧啶英文名Sulfamethazine别    称N-(4,6-二甲基-2-嘧啶基)-4-氨基苯磺酰胺化学式C12H14N4O2S分子量278.33CAS登录号57-68-1EINECS登录号200-346-4

目录

  1. 基本信息
  2. 性状描述
  3. 编号系统
  4. 分子结构数据
  5. 计算化学数据
  6. 贮存方法
  1. 合成方法
  2. 安全信息
  3. 用途说明
  4. 10 用途
  5. 11 使用注意
  6. 12 药物说明书
  1. ▪ 药物名称
  2. ▪ 药理作用
  3. ▪ 动力学
  4. ▪ 适应症
  5. ▪ 用法用量
  6. ▪ 孕妇用药
  7. ▪ 儿童用药
  8. ▪ 老年患者用药
  1. ▪ 不良反应
  2. ▪ 禁忌
  3. ▪ 注意事项
  4. ▪ 过量处理
  5. ▪ 相互作用

基本信息

编辑中文名称:磺胺二甲嘧啶中文别名:N-(4,6-二甲基-2-嘧啶基)-4-氨基苯磺酰胺2-(对氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲基嘧啶;SM2;磺胺间二甲嘧啶;;磺胺二甲基嘧啶英文名称:Sulfadimidine英文别名:Sulfamethazine;4,6-Dimethylsulfadiazine;4-Amino-N-(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)benzenesulfonamideN1-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl) sulfanilamide; sulfadimidine standard solution; Sulfadimidine solution; SULFAMETAZINE; Sulfadimidine; Sulphadimidine分子式:C12H14N4O2S分子量:278.33 [2]

性状描述

编辑白色或微黄色结晶或粉末,无臭,味微苦,遇光色渐变暗。本品在热乙醇中溶解,在水或乙醚中几乎不溶;在稀酸或稀碱溶液中易溶。 [2]

编号系统

编辑CAS号:57-68-1MDL号:MFCD00006066EINECS号:200-346-4 [2]

分子结构数据

编辑1、摩尔折射率:72.392、摩尔体积:199.83、等张比容(90.2K):580.94、表面张力(dyne/cm):71.45、极化率:28.69 [2]

计算化学数据

编辑1.疏水参数计算参考值(XlogP):无2.氢键供体数量:23.氢键受体数量:64.可旋转化学键数量:35.互变异构体数量:56.拓扑分子极性表面积1067.重原子数量:198.表面电荷:09.复杂度:37710.同位素原子数量:011.确定原子立构中心数量:012.不确定原子立构中心数量:013.确定化学键立构中心数量:014.不确定化学键立构中心数量:015.共价键单元数量:1 [3]

贮存方法

编辑本品应密封于阴凉干燥处避光保存。 [3]

合成方法

编辑1.由磺胺脒经与乙酰丙酮环合而得。
  2.以磺胺脒为原料,经与乙酰丙酮环合而得。 [3]

安全信息

编辑安全标识:S23S24/25

用途说明

编辑一种抗菌磺胺药;诱导CYP3A4表达,以及通过N-乙酰转移酶乙酰化;表现出性依赖的药物代谢动力学,通过雄性特定同源异构体CYP2C11产生代谢变化;抑制二氢叶酸合成酶,达到阻碍叶酸合成的效果。与磺胺嘧啶等同效。适用于治疗溶血性链球菌脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病,药效持久。用作饲料添加剂,用于防治葡萄球菌及溶血性链球菌等的感染,即主要治疗禽霍乱禽伤寒鸡球虫病等。用于防治葡萄球菌及溶解性链球菌等的感染,对溶血性链球菌及胸膜炎球菌等细菌有抑制作用,主要治疗禽霍乱、禽伤寒、鸡球虫病等用作抗菌剂,用于防治葡萄球菌及溶血性链球菌等的感染,适用于治疗溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染。主要用于治疗禽霍乱、禽伤寒、鸡球虫病等。磺胺二甲嘧啶是传统应用的抗菌药和抗球虫药,在中国曾广泛用于畜禽的球虫病。磺胺二甲嘧啶的抗球虫机理及作用峰期同磺胺喹恶啉 [3]

用途

编辑⑴家禽 磺胺二甲嘧啶对鸡球虫的作用与磺胺喹恶啉相同,即对鸡小肠球虫比盲肠球虫更为有效,若欲控制盲肠球虫,必须应用高浓度药物。磺胺二甲嘧啶亦不影响宿主对球虫的免疫力,加之其抗菌活性比磺胺喹恶啉更强,因此,更适用于球虫的并发感染症。对火鸡球虫可用其钠盐饮水给药,按每公斤体重110~290mg 日量给予。⑵其他对家兔球虫病,治疗时可用0.5%药料,连用1周,停药1周后再用1周,或按109mg/kg体重日量,连喂3天,均能获得良效。预防可连续应用O.1%药料连用2~4周。水貂等孢球虫病,可以0.5%药料浓度内服。治疗犊牛的牛艾美耳球虫和邱氏艾美球虫感染,每45kg体重,用5g量,连用5天,有良效。羔羊球虫病,可以0.4%药料或0.1%钠盐饮水,连用7~9天,能取得良好效果。 [4]

使用注意

编辑⑴磺胺二甲嘧啶长期连续饲喂,能引起严重毒性反应,如以0.5%浓度连喂8天,则引起雏鸡脾脏出血性梗死和肿胀。1%浓度连喂3天,除明显影响增重,并因肠道维生素K合成受阻,而使血凝时间延长,甚至出现出血病变,因此,该品宜用间歇投药法。⑵产蛋鸡禁用。⑶休药期,肉鸡5天,火鸡10天,肉牛11天。 [4]

药物说明书

编辑

药物名称

磺胺二甲嘧啶结构式英文名Sulfadimidine中文别名美沙磺胺英文别名Azolmetazin、Deladine、Diazil、Sulfa-D、Sulphadimidine、Sulphamezathine别名美沙磺胺、Azolmetazin、Deladine、Diazil、Sulfa-D、Sulphadimidine、Sulphamezathine类别西医药物 [4]

药理作用

该品为磺胺类抗菌药,抗菌谱磺胺嘧啶相似,对非产酶金黄色葡萄球菌化脓性链球菌肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属肠杆菌科细菌淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用。但细菌对该品的耐药性增高,尤其是链球菌属奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。磺胺类药物为广谱抑菌剂,在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA),可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶,从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸,减少具有代谢活性的四氢叶酸的量,而后者则是细菌合成嘌呤胸腺嘧啶核苷脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质,因此抑制了细菌的生长繁殖。该品为白色或微黄色片。 [4]

动力学

口服该品后迅速自胃肠道吸收,在体内分布广泛,可透过血-脑脊液屏障,脑脊液的药物浓度为血药浓度的30%~80%,血浆蛋白结合率为80%,血中乙酰化率为15%~40%,血消除半衰期(T1/2a)为5~7小时。主要从尿排泄,2天内50%的药物从尿中排出,其中约70%为乙酰化物。 [4]

适应症

主要用于敏感菌引起的轻症感染,如急性单纯性下尿路感染急性中耳炎和皮肤软组织感染。

用法用量

成人口服:首剂2g,以后一次1g,1日4次。治疗尿路感染时剂量减半。2个月以上儿童一次25mg/kg,一日4次,首剂50mg/kg。 [4]

孕妇用药

⒈该品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内,动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料,孕妇宜避免应用。2.磺胺药可自乳汁中分泌,乳汁中浓度可达母体血药浓度的50%~100%,药物可能对乳儿产生影响。该品在 G-6PD缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因,哺乳期妇女不宜应用该品。

儿童用药

由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位,而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善,磺胺游离血浓度增高,以致增加了核黄疸发生的危险性,因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌;由于儿童处于生长发育期,肝肾功能还不完善,用药量应酌减。

老年患者用药

老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用,确有指征时需权衡利弊后决定。

不良反应

⒈过敏反应较为常见,可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等;也有表现为光敏反应药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。2.中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。3.溶血性贫血及血红蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)患者应用磺胺药后易发生,在新生儿和小儿中较成人为多见。4.高胆红素血症新生儿核黄疸。由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位,可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善,故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸,偶可发生核黄疸。5.肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性肝坏死。6.肾脏损害。可发生结晶尿血尿管型尿,偶有患者发生间质性肾炎肾小管坏死等严重不良反应。7.恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等。一般症状轻微,不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎,此时需停药。8.甲状腺肿大及功能减退偶有发生。9.中枢神经系统毒性反应偶可发生,表现为精神错乱定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。一旦出现均需立即停药。磺胺药所致的严重不良反应虽少见,但可致命,如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血血液系统异常。治疗时应严密观察,当皮疹或其他反应的早期征兆出现时即应立即停药。 [4]

禁忌

⒈对磺胺类药物过敏者禁用。2.由于该品阻止叶酸的代谢,加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏,所以该病患者禁用该品。3.孕妇及哺乳期妇女禁用该品。4.小于2个月的婴儿禁用该品。5.重度肝肾功能损害者禁用该品。 [4]

注意事项

⒈交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。2.肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性肝坏死,故有肝功能损害患者宜避免应用。3.肾脏损害。可发生结晶尿血尿管型尿,故服用该品期间应多饮水,保持高尿流量,如果应用该品疗程长,剂量大时,除多饮水外,宜同服碳酸氢钠,以防止此不良反应。失水、休克和老年患者应用该品易致肾损害,应慎用或避免应用该品。肾功能减退患者不宜应用该品。4.对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药磺脲类碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者,对磺胺药亦可过敏。5.下列情况应慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)、血卟啉症患者。6.治疗中须注意检查:⑴全血象检查,对接受较长疗程的患者尤为重要。⑵治疗中定期尿液检查(每2~3日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。⑶肝、肾功能检查 [4]

过量处理

磺胺血浓度不应超过200μg/ml,超过此浓度,不良反应发生率增高,毒性增强。

相互作用

⒈合用尿碱化药可增强该品在碱性尿中的溶解度,使排泄增多。2.不能与对氨基苯甲酸PABA)合用,PABA可代替该品被细菌摄取,两者相互拮抗。3.下列药物与该品同用时,该品可取代这些药物的蛋白结合部位,或抑制其代谢,以致药物作用时间延长或发生毒性,因此当这些药物与磺胺药同时应用,或在应用该品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤苯妥英钠硫喷妥钠。4.与骨髓抑制药合用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物同用时,应严密观察可能发生的毒性反应。5.与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕的可靠性减小,并增加经期外出血的机会。6.与溶栓药物合用时,可能增大其潜在的毒性作用。7.与肝毒性药物合用时,可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。8.与光敏感药物合用时,可能发生光敏感的相加作用。9.接受该品治疗者对维生素K的需要量增加。10.不宜与乌洛托品合用,因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛,后者可与该品形成不溶性沉淀物,使发生结晶尿的危险性增加。11.该品可取代保泰松血浆蛋白结合部位,当两者同用时可增强保泰松的作用。12.磺吡酮(sulfinpyrazone)与该品合用时可减少后者自肾小管的分泌,导致血药浓度升高且持久,从而产生毒性,因此在应用磺吡酮期间或在用后可能需要调整该品的剂量。当磺吡酮疗程较长时,对磺胺药的血药浓度宜进行监测,有助于剂量的调整,保证安全用药。 [4]

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